TP-5801 je zaviralec, ki cilja na ATP vezavni žep protein kinaze CK2

TP-5801 je nov zaviralec majhnih molekul, razvit za zdravljenje različnih vrst raka. To zdravilo je pridobilo veliko pozornosti v farmacevtski industriji zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja in potenciala, da postane prelomno zdravilo proti raku.

Cilj:

TP-5801 je zaviralec, ki cilja na ATP vezavni žep protein kinaze CK2. Proteinska kinaza CK2 je pomemben encim za uravnavanje različnih celičnih procesov, kot so proliferacija, rast in apoptoza. Zaviranje aktivnosti CK2 s TP-5801 vodi do zaviranja rasti in proliferacije tumorskih celic.

Načelo zaviranja:

V različnih predkliničnih študijah je bilo dokazano, da TP-5801 zavira aktivnost CK2. Medsebojno deluje z mestom vezave ATP CK2 in blokira fosforilacijo ciljnih proteinov. Ta mehanizem vodi do kopičenja nefosforiliranih ciljnih proteinov v rakavih celicah, kar sčasoma povzroči zaustavitev celičnega cikla in apoptozo.

Stanje razvoja:

TP-5801 je pokazal opazno protitumorsko delovanje v različnih predkliničnih študijah, izvedenih in vitro in in vivo. Zdravilo je pokazalo tudi dober varnostni profil in ugodno farmakokinetiko. Trenutno poteka več kliničnih preskušanj za oceno učinkovitosti TP-5801 pri različnih vrstah raka.

Reference:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C, et al. Farmakološko ciljanje protein kinaze CK2 prek ogrožene mitohondrijske funkcije. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM, et al. Prvo preskušanje I. faze CX-4945 pri ljudeh, novega oralno biološko razpoložljivega zaviralca protein kinaze CK2. J Clin Oncol. 2011;29 (15 dodatkov):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, peroralno biološko razpoložljiv selektivni zaviralec protein kinaze CK2, zavira preživetje in angiogeno signalizacijo ter kaže protitumorsko učinkovitost. Cancer Res. 2010;70(24):10288-10298.