Razvoj GNE-064(št. CAS:1997321-20-6), močnega in selektivnega zaviralca serin-treonin kinaze, PIM1

GNE-064 (št. CAS:1997321-20-6) je nov zaviralec serin-treonin kinaze, PIM1, z majhno molekulo. Ta kinaza je kritično vključena v številne signalne poti, ki uravnavajo celično rast, preživetje in diferenciacijo, zaradi česar je obetavna tarča za zdravljenje raka.

PIM1 je prekomerno izražen pri številnih vrstah raka, vključno z limfomi, levkemijami in solidnimi tumorji, in je povezan s slabimi kliničnimi rezultati. Pokazalo se je, da inhibicija aktivnosti PIM1 inducira celično smrt rakavih celic, tako in vitro kot in vivo, brez pomembne toksičnosti za normalne celice.

GNE-064 je močan in selektiven zaviralec PIM1 z IC50 4 nM v encimskih testih in nizko nanomolarno aktivnostjo v celičnih testih. Dokazano je, da zavira rast različnih rakavih celičnih linij, vključno z limfomom, levkemijo in rakavimi celicami dojke, tako samostojno kot v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku.

GNE-064 trenutno razvija Genentech, hčerinska družba Roche, za zdravljenje različnih vrst raka. V predkliničnih študijah se je izkazal za obetavnega in je trenutno v fazi I kliničnih preskušanj. Rezultati zgodnjih kliničnih preskušanj so že dokazali njegovo varnost in potencialno učinkovitost pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji in limfomi.

Več znanstvenih publikacij je poudarilo potencial GNE-064 kot terapevtskega sredstva za raka. Te študije so pokazale njegovo sposobnost induciranja apoptoze v rakavih celicah, zaviranja rasti tumorja in povečanja delovanja drugih učinkovin proti raku. Te ugotovitve podpirajo nadaljnji razvoj GNE-064 kot obetavnega zdravila proti raku.

Če povzamemo, GNE-064 je nov selektivni zaviralec kinaze PIM1 z obetavnim terapevtskim potencialom za zdravljenje različnih vrst raka. Njegov predklinični in klinični razvoj poteka in je do danes dal obetavne rezultate.

Reference:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: močan in selektiven zaviralec kinaze Pim z učinkovitostjo proti raku proti širokemu spektru hematoloških malignomov in solidnih tumorjev. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Klinični kandidat za zaviralec kinaze PIM, GNE-049, dokazuje terapevtsko učinkovitost proti akutni mieloični levkemiji. Krvni rak J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Selektivni zaviralec kinaze PIM GNE-6444 zavira rast celic in povečuje citotoksično aktivnost kemoterapevtikov pri različnih vrstah raka. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.