Dom - Izdelki - Inhibitorji in agonisti - Epigenetska knjižnica - Podrobnosti

GNE-886 Št. CAS: 2101957-05-3

Kemijska struktura: GNE-886
Št. CAS: 2101957-05-3

Pošlji povpraševanje

Opis

Kemijska struktura: GNE-886

Št. CAS: 2101957-05-3

GNE-886

Kataloška št.: URK-V2526Rabljeno samo za laboratorij.

GNE-886 je obetaven nov zaviralec kinaze LRRK2, ki je pokazal močno aktivnost v biokemičnih in celičnih testih ter na modelih PD pri glodavcih. Zaradi njegove sposobnosti prehajanja krvno-možganske pregrade in zaviranja aktivnosti kinaze LRRK2 in vivo je privlačen kandidat za nadaljnji razvoj kot potencialno terapevtsko sredstvo za PD.

Biološka aktivnost

GNE-886 je močan in selektiven zaviralec z levcinom bogate ponavljajoče se kinaze 2 (LRRK2), ki je zelo obetavna tarča za zdravljenje Parkinsonove bolezni (PD).
LRRK2 je velika večdomenska proteinska kinaza, ki je bila vpletena v patogenezo tako družinske kot občasne PD. Pokazalo se je, da GNE-886 močno zavira aktivnost kinaze LRRK2 pri nizkih nanomolarnih koncentracijah v biokemičnih in celičnih testih ter znatno zmanjša nevrotoksičnost, ki jo posreduje LRRK2-, v primarnih nevronih.
Ugotovljeno je bilo tudi, da GNE-886 zavira druge kinaze, vključno z RPS6KA1 in RPS6KA3, pri višjih koncentracijah. Vendar je njegova selektivnost za LRRK2 v primerjavi s temi drugimi kinazami še vedno precejšnja, kar kaže na potencialno terapevtsko okno za zdravljenje PD.
GNE-886 lahko učinkovito prehaja krvno-možgansko pregrado pri glodalcih, kar vodi do njegovega znatnega kopičenja v možganih in posledične inhibicije aktivnosti kinaze LRRK2 in vivo.

Fizikalno-kemijske lastnosti

M.Wt	498.58
Formula	C₂₈H₃₀N₆O₃
št. CAS	2101957-05-3
Videz	Trdna
Shranjevanje	Trdni prah -20 stopnja 3 leta; 4 stopnja 2 leti	V topilu -80 stopnja 6 mesecev -20 stopnja 1 mesec
Topnost
Kemijsko ime

Reference

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, et al. Karakterizacija selektivnega zaviralca kinaze Parkinsonove bolezni LRRK2. Nat Chem Biol. 18. september 2011; 7 (4): 203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N, et al. Zasnova, sinteza in biološka ocena novih piridazinov kot močnih zaviralcev LRRK2. Eur J Med Chem. 2018, 25. junij; 154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. Vpliv selektivne inhibicije kinaze LRRK2 na pljuča nečloveških primatov. Sci Transl Med. 26. avgust 2015; 7 (273): 273ra15.