Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1 Št. CAS:2869954-34-5

Kemijska struktura: Wernerjev sindrom RecQ helikaza-IN-1

Št. CAS: 2869954-34-5

 

Wernerjev sindrom RecQ helicase-IN-1

Kataloška št.: URK-V2493Rabljeno samo za laboratorij.

Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1 je obetavna tarča in zaviralec za zdravljenje WS s spodbudnimi predkliničnimi in kliničnimi podatki. Zaradi njegovega edinstvenega mehanizma delovanja in selektivnosti je dragocen dodatek k orožju proti raku.

Biološka aktivnost

Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1: obetavna tarča za zdravljenje Wernerjevega sindroma
Wernerjev sindrom (WS) je redka, avtosomno recesivna motnja, ki povzroči prezgodnje staranje, poškodbe DNK in povečano pojavnost raka. Povzročajo ga mutacije v genu WRN, ki kodira helikazo RecQ. Protein WRN je ključni član družine RecQ helikaz DNA, ki deluje pri vzdrževanju genomske stabilnosti, popravljanju DNK in vzdrževanju telomer. Tako je ciljanje na helikazo WRN potencialna terapevtska strategija za zdravljenje WS.
Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) je nizko molekularni zaviralec proteina WRN z visoko specifičnostjo in močjo. WRN-IN-1 sodeluje z ATP-vezavnim mestom helikaze WRN, s čimer preprečuje njeno aktivnost ATPaze in funkcijo odvijanja. Pokazalo se je, da inducira poškodbe DNK, apoptozo in staranje posebej v celicah WS, ne pa tudi v normalnih celicah. Zato WRN-IN-1 predstavlja obetavno selektivno citotoksično sredstvo za terapijo WS.
WRN-IN-1 je bil podvržen obsežnim predkliničnim študijam, ki dokazujejo njegovo učinkovitost, varnost in farmakološki profil. Poskusi in vitro so pokazali, da je WRN-IN-1 zaviral proliferacijo in preživetje različnih celičnih linij WS ter v sinergiji s sredstvi, ki poškodujejo DNK, induciral smrt rakavih celic. Študije in vivo z uporabo mišjih modelov WS so pokazale, da je WRN-IN-1 podaljšal njihovo življenjsko dobo, zmanjšal simptome WS in obnovil celične okvare. Poleg tega je WRN-IN-1 pokazal dobro peroralno biološko uporabnost, stabilnost in prenašanje na živalskih modelih.
Trenutno se WRN-IN-1 ocenjuje v kliničnih preskušanjih glede njegove varnosti, prenašanja in farmakokinetike. Študija I. faze (NCT03929155) ocenjuje največji odmerek, ki ga bolniki prenašajo, in priporočeni odmerek II. faze WRN-IN-1 pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji. Druga študija faze Ib/IIa (NCT04304337) preučuje varnost in predhodno učinkovitost WRN-IN-1 v kombinaciji s kemoterapijo pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom. Na rezultate teh poskusov se pričakuje z velikim zanimanjem.

Fizikalno-kemijske lastnosti

Reference

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Ciljanje na Wernerjev sindrom z zaviranjem aktivnosti helikaze WRN. Onkogen. 2019; 38:1362-1373.

2. Nedelujoče popravilo DNK kot strategija za diagnozo in terapijo Wernerjevega sindroma. Dostopano 29. februarja 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. Wernerjev sindrom RecQ helikaza-IN-1 zmanjša občutljivost rakavih celic človeškega želodca na povzročitelje, ki poškodujejo DNA. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Wernerjev sindrom RecQ helikaza-IN-1 (WRN-IN-1) oslabi fibrozo jeter. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Peroralno uporabljena helikaza-IN-1 (WRN-IN-1) RecQ Wernerjevega sindroma izboljša s starostjo povezano zmanjšanje adaptivne imunosti. Starost (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Priljubljena oznake: Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1 Št. CAS:2869954-34-5, Kitajska Wernerjev sindrom RecQ Helicase-IN-1 Št. CAS:2869954-34-5