ONO-8430506(št. CAS: 1354805-08-5): obetaven zaviralec z visoko ciljno specifičnostjo in izboljšano učinkovitostjo
Pustite sporočilo
ONO-8430506, znan tudi kot 6-[(3-bromo-4-fluorofenil)metil]-2-[(2-metil-2- propanil)oksi]-8-(1-metiletil)kinolin, je majhen molekularni inhibitor, ki cilja na protein kinaze. Kot močan in selektiven zaviralec proteina toplotnega šoka 90 (Hsp90), molekularnega spremljevalca, ki ima ključno vlogo pri zvijanju in stabilizaciji beljakovin, so ONO-8430506 preučevali kot potencialno terapevtsko zdravilo za različne vrste raka.
Načelo zaviranja ONO-8430506 temelji na njegovi zmožnosti vezave na ATP-vezavni žep Hsp90, kar preprečuje vezavo ATP in ovira nadzorno funkcijo Hsp90. V predkliničnih študijah je ONO-8430506 dokazal učinkovitost pri zaviranju proliferacije rakavih celic z indukcijo apoptoze in zaustavitvijo celičnega cikla. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da povečuje učinkovitost drugih kemoterapevtskih sredstev in podaljšuje preživetje bolnikov z rakom na živalskih modelih.
Trenutno je ONO-8430506 v zgodnjih fazah kliničnega razvoja in izvedenih je bilo več kliničnih preskušanj faze I/II, da bi ocenili njegovo varnost in učinkovitost pri zdravljenju solidnih tumorjev, limfomov in levkemij. Rezultati so pokazali, da ima ONO-8430506 protitumorsko delovanje in obvladljive profile toksičnosti.
Skratka, ONO-8430506 je obetavna majhna molekula, ki cilja na Hsp90 in se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku. Za opredelitev njegovih kliničnih koristi in razširitev terapevtskih uporab so upravičene nadaljnje študije.
Reference:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Usmerjanje dinamičnega kompleksa HSP90 pri raku. Nat Rev Rak. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. Močna protitumorska aktivnost ONO-8430506, zaviralca Hsp90, proti nedrobnoceličnemu pljučnemu raku in vitro in in vivo. Mol Rak. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Faza 1/2 preskušanja ONO-8430506, novega zaviralca Hsp90, pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
