Klinična uporaba agonistov

(1) Akutni napad bronhialne astme: aerosol začne učinkovati v 2-5 minutah po vdihavanju in traja 0.5-2 ur; učinek nastopi v 15-30 minutah po sublingvalnem dajanju in traja približno 1 uro.

(2) Atrioventrikularni blok: sublingvalno dajanje ali intravensko kapljanje za zdravljenje atrioventrikularnega bloka stopnje II in III.

(3) Srčni zastoj: Uporablja se za srčni zastoj, ki ga povzroči počasen ventrikularni ritem, visok atrioventrikularni blok ali odpoved sinusnega vozla. Da bi preprečili zmanjšanje koronarnega perfuzijskega tlaka zaradi diastoličnega tlaka, se pogosto uporablja z NA ali m-hidroksilaminom za intrakardialno injekcijo.

(4) Šok: na podlagi obnavljanja volumna krvi se lahko uporablja za zdravljenje septičnega šoka z visokim centralnim venskim tlakom in nizkim minutnim volumnom srca. Učinek izboljšanja mikrocirkulacije pa ni dober. Hkrati je učinek izoproterenola na povečanje porabe kisika v miokardu in srčnega utripa neugoden za šok, ki je bil v klinični praksi redko uporabljen.

[Neželeni učinki in previdnostni ukrepi] Pogosti neželeni učinki vključujejo palpitacije, omotico in glavobol; Vdihavanje visokega odmerka izoproterenola pri bolnikih s hipoksijo zlahka povzroči aritmijo, inducira in poveča baricentrično koliko zaradi povečane porabe kisika v miokardu; Dolgotrajna zloraba izoproterenola pri bolnikih z astmo lahko povzroči nenadno smrt. Med jemanjem zdravil je treba nadzorovati srčni utrip.

[Kontraindikacije] Prepovedano je uporabljati pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo, miokarditisom in hipertiroidizmom.

Agonist M-receptorja

Pilokarpin

Zdravilo, znano tudi kot pilokarpin, je alkaloid, pridobljen iz rutacije.

[Farmakološki učinek] Lahko neposredno deluje na receptor M-holina efektorskih organov, ki jih inervirajo parasimpatična postganglijska vlakna (vključno s simpatičnim živcem, ki inervira žleze znojnice), zlasti na očeh in žlezah.

(1) Oko: po kapljicah za oči lahko povzroči krčenje, zmanjša intraokularni tlak in uravnava konvulzije. Konstrikcija: V šarenici sta dve vrsti gladkih mišic. Eden je sfinkter zenice, v katerem prevladuje parasimpatični holinergični živec okulomotornega živca. Pri vznemirjenju se sfinkter zenice skrči in zenica skrči; Druga je mišica z razširjeno zenico, v kateri prevladuje noradrenergični živec. Pri vznemirjenju se je zenica razširila zaradi perifernega krčenja mišice zenice. Ta izdelek lahko aktivira M-holinergični receptor sfinktra zenice, kar kaže, da se zenica skrči, učinek pa lahko traja od nekaj ur do enega dneva po lokalnem dajanju. Znižanje intraokularnega tlaka: prekatna prekatna prekatka nastaja z izločanjem epitelijskih celic ciliarnega telesa in vaskularnim izločkom ter teče v sprednji prekat skozi zenico, da doseže vogalni prostor sprednjega prekata, predvsem skozi filtrirno zaveso v skleralni sinus in končno v krvni obtok. Ta izdelek lahko povzroči, da se šarenica potegne proti sredini z učinkom krčenja zenice, korenina šarenice pa postane tanjša, tako da se prostor kota prednje komore okoli šarenice razširi, očesna vodica pa zlahka vstopi v skleralni sinus skozi filtrirna zavesa, ki zmanjša intraokularni tlak. Regulacijski krč: ko je oko blizu predmeta, se konkavnost in konveksnost lahko spreminjata skozi lečo, tako da se lahko predmet prikaže na omentumu vidnega živca, tako da se predmet jasno vidi, kar se imenuje akomodacijski učinek. Akomodacija očesa je odvisna predvsem od spremembe ukrivljenosti leče. Lečna kapsula je elastična, zaradi česar je leča rahlo sferična. Vendar pa lahko lečo zaradi vlečenja obešalnega ligamenta navzven ohranimo v razmeroma ravnem stanju. Suspenzorni ligament nadzira tudi ciliarna mišica, ki je sestavljena iz krožnih in radialnih gladkih mišičnih vlaken, od katerih so glavna krožna mišična vlakna, v katerih prevladuje okulomotorični živec. Ko je okulomotorni živec vzburjen ali po delovanju pilokarpina, se obročasta mišica skrči proti središču zenice, kar povzroči sprostitev visečega ligamenta. Ker sama leča postane elastična in izbočena, se njena svetilnost poveča, v tem času je primerna le za bližnje, težko vidne oddaljene predmete. Ta učinek zdravila se imenuje uravnavanje konvulzij, ki lahko izginejo v 2 urah. Tudi ciliarno mišico inervira noradrenergični živec, ki pa nima pomembne vloge pri regulaciji očesa, zato adrenergična zdravila praviloma ne vplivajo na regulacijo očesa.

(2) Žleze: veliki odmerki pilokarpina (10-15mg subkutana injekcija) lahko znatno povečajo izločanje žlez znojnic in slinavk, pa tudi izločanje solznih žlez, želodčnih žlez, trebušne slinavke, žlez tankega črevesa in dihal sluznica trakta.

(3) Gladke mišice: poleg zgoraj omenjenih intraokularnih gladkih mišic lahko pilokarpin vzbudi tudi gladke mišice črevesja, poveča njihovo napetost in peristaltiko; Vzbujajo se gladke mišice bronhijev (inducira astmo), lahko pa tudi gladke mišice maternice, mehurja, žolčnika in žolčevodov.

(4) Srčno-žilni sistem: Ko se pilokarpin 0.1 mg/kg injicira intravensko, se lahko srčni utrip in krvni tlak začasno znižata. Če najprej uporabimo zaviralce receptorjev N, lahko to povzroči očiten tlačni učinek. Zgornja dva učinka lahko izniči atropin, vendar je mehanizem njegovega antagonizma proti pilokarpinu povzročenemu presorskemu učinku še vedno nejasen, kar je lahko povezano z vzbujanjem ganglijev in medule nadledvične žleze.

[Klinična uporaba]

(1) Glavkom: Glavkom je pogosta oftalmološka bolezen v klinični praksi. Za bolnike je značilna predvsem progresivna depresija bradavice vidnega živca in izguba vida, ki jo spremlja povišan intraokularni tlak. V hujših primerih lahko pride do slepote. Kapljice za oči z nizko koncentracijo pilokarpina (manj kot 2 odstotka) se lahko uporabljajo za zdravljenje glavkoma z zaprtim zakotjem (znanega tudi kot kongestivni glavkom). Po zdravljenju se bo pacientova zenica zmanjšala, prostor med vogali sprednje komore se bo razširil in intraokularni tlak se bo zmanjšal. Vendar pa lahko zdravila z visoko koncentracijo poslabšajo simptome bolnikov, zato se jih ne sme uporabljati. Ta izdelek ima določen učinek tudi na zgodnjo fazo glavkoma odprtega zakotja, znanega tudi kot preprosti glavkom. Zdravilo zlahka vstopi v očesno komoro skozi roženico. Po nekaj minutah jemanja zdravila se lahko intraokularni tlak zniža in lahko traja 4-8 ur. Mehanizem ni znan. 1-odstotna - 2-odstotna raztopina se običajno uporablja za kapljice za oči. Med kapljanjem kapljic za oči je treba pritisniti na notranji očes, da se izognete neželenim učinkom po absorpciji raztopine.

(2) Iritis: uporablja se izmenično z zdravili za midriazo, da prepreči adhezijo šarenice na lečo.

(3) Drugo: peroralno dajanje tega zdravila se lahko uporablja za sušenje ust po obsevanju vratu. Toda ob povečanem izločanju sline se znatno poveča tudi izločanje znoja. Uporablja se lahko tudi za reševanje zastrupitev z atropinom.

[Neželeni učinek] V primeru prevelikega odmerjanja zdravila se lahko pojavijo simptomi, podobni zastrupitvi z muskarinom, ki se lahko kažejo kot čezmerno vzburjenje M-holinskega receptorja. Atropin se lahko uporablja za simptomatsko zdravljenje, vzdrževanje krvnega tlaka, umetno dihanje itd.