TH-Z827 (št. CAS: 2847881-81-4) je nov zaviralec protein kinaze CK2

TH-Z827 (št. CAS: 2847881-81-4) je nov zaviralec proteinske kinaze CK2, ki je bila vpletena v različne bolezni, vključno z rakom, vnetji in nevrodegenerativnimi motnjami. Pokazalo se je, da TH-Z827 selektivno zavira aktivnost CK2, kar vodi do apoptoze v rakavih celicah, zaviranja vnetja in nevroprotekcije v predkliničnih modelih.

Ena od ključnih značilnosti TH-Z827 je njegova selektivnost za CK2, saj ne zavira drugih kinaz, vključno z AKT, ERK in JNK. Ta selektivnost je ključnega pomena za izogibanje morebitnim neciljnim učinkom in maksimiranje terapevtske učinkovitosti. Poleg tega se je pokazalo, da ima TH-Z827 ugoden farmakokinetični profil z dobro peroralno biološko uporabnostjo in visoko izpostavljenostjo v plazmi.

Nedavne študije so pokazale potencialno terapevtsko uporabo TH-Z827 pri različnih boleznih. V predkliničnih modelih raka je bilo dokazano, da TH-Z827 izkazuje močno protitumorsko delovanje, vključno z zaviranjem rasti tumorja in indukcijo apoptoze v različnih rakavih celičnih linijah. Poleg tega se je pokazalo, da TH-Z827 zavira vnetje v modelih avtoimunosti in zmanjšuje poškodbe nevronov v modelih nevrodegenerativnih bolezni.

Na splošno TH-Z827 predstavlja obetavnega terapevtskega kandidata z močnim delovanjem proti CK2 in potencialno terapevtsko uporabo pri raku, vnetjih in nevrodegenerativnih motnjah. Za popolno oceno njegovega terapevtskega potenciala so potrebne nadaljnje predklinične in klinične študije.

Reference:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, et al. Mehanizem inhibicije protein kinaze CK2 z derivati ​​kinalizarina, razkrit s kokristalnimi strukturami. Znanstvena poročila. 2015; 5: 12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarin kot močan, selektiven in peroralno biološko razpoložljiv zaviralec CK2. Biokemijski vestnik. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Protein kinaza CK2--ključni zaviralec apoptoze. Napredek pri regulaciji encimov. 2008; 48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. Strukturna utemeljitev za inaktivacijo regulacijske poti CK2 s selektivno ATP konkurenčno kemično sondo. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.